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                人CYP2C9&VKORC1基因多態性檢測試劑盒(熒光PCR法)

                華法林的應用--鋼絲上的舞蹈

                目前華法林的主要臨床應用領域包括房顫血栓預防(尤其是左心耳血栓預防)、深靜脈血栓預防與治療、 肺栓塞預防與治療、心腔內血栓預防與治療、穩定性冠心病、心臟瓣膜置換術后等。

                作為經典的口服抗凝藥,華法林在很多方面有其不可取代性。但是由于華法林本身的一些特點,如有效治療窗窄,個體間劑差異大,導致它的臨床使用嚴重不足,影響了療效的發揮。


                臨床常用INR (國際標準化比值)監測華法林的效果。

              2. INR<2時,提示不能很好的抗凝,而 INR值過高會有較大的出血風險。
              3. 理想的INR值要為每個病人制定個性化指標。
              4. 頻繁的監測,導致患者的依從性不夠好,用藥風險增加。

              5. 華法林個體差異的遺傳因素: CYP2C9與VKORC1基因

                CYP2C9基因編碼的酶參與華法林的代謝。中國人群中最常見的突變基因型是CYP2C9*3 ( 1075A>C) ,該堿基突變導致CYP2C9酶活性降低,患者在治療初始階段需要的華法林維持劑量較低,到達穩態劑量所需時間更長,發生抗凝過量的風險顯著升高,因此,患者出血風險顯著升高。


                VKORC1基因編碼的維生素k氧化還原酶是華法林的作用靶點。該基因常見的啟動子區-1639G>A突變導致酶活性降低,使得人體凝血功能減弱,患者對華法林敏感性提高,所需劑量相應降低。因此,該基因的突變,也導致患者的出血風險顯著升高。


                根據基因型指導華法林劑量,臨床獲益明顯

                研究表明,根據患者CYP2C9和VKORC1基因型來指導華法林劑量,比傳統的經驗型劑量調整用藥,對患者的療效獲益及避免出血等不良事件的發生有重要意義。

                指南建議根據CYP2C9與VKORC1基因型用藥

                2015年國家衛生計生委發布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南》, 對于根據CYP2C9和VKORC1基因型建議的華法林初始劑量給出了明確的建議。

                CYP2C9參與華法林的代謝, CYP2C9*3純合子和雜合子基因型個體S-華法林的口服清除率分別下降 90%和66% ,因此華法林的給藥劑量需相應降低。攜帶VKORC1基因-1639A的個體 ,對華法林更為敏感 ,也應減少華法林的用藥劑量。

                CYP2C9和VKORC1基因檢測,指導華法林精準用藥

                CYP2C9和VKORC1基因突變都使得患者對華法林更敏感,出血風險顯著升高,因此需要相應降低華法 林給藥劑量。預先檢測患者基因型,提前確定華法林劑量范圍,可以提高用藥安全性和治療效率。

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